发布网友 发布时间:2024-05-14 19:37
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热心网友 时间:2024-10-08 12:42
在最新的科研成果中,上海交通大学附属第六人民医院胡承教授团队在国际知名期刊Diabetes上揭示了神经调节蛋白NRG4基因突变如何与非酒精性脂肪肝病(NAFLD)及其相关代谢障碍的病理发生机制。NRG4,作为NRG家族的一员,主要在棕色脂肪组织中活跃,其在人体糖脂代谢中的角色尚未完全解开。
通过大规模人群基因芯片检测,课题组发现NRG4基因所在的15 q24.2区域与血甘油三酯、r-GT和HOMA-IR等代谢指标紧密关联,这暗示了NRG4在人体糖脂代谢中的关键作用。进一步的突变定位工作,揭示了罕见突变R44H和新型突变E47Q,它们在不同临床表现中的作用引起了研究团队的深思。
研究中,一对携带R44H突变的亲兄弟表现出正常体重但伴随腹内脂肪积聚、血脂升高的现象,而携带E47Q突变的重度肥胖个体则腹部脂肪面积显著减少,糖脂代谢正常。这促使团队构建了NRG4-WT、NRG4-R44H和NRG4-E47Q过表达小鼠模型,对比高脂饮食下,NRG4-WT表现出代谢保护作用,而突变小鼠则显示出截然不同的代谢影响。