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Diabetes | 胡承团队揭示神经调节蛋白NRG4突变参与非酒精性脂肪肝病理发...

发布网友 发布时间:2024-05-14 19:37

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热心网友 时间:2024-10-08 12:42


在最新的科研成果中,上海交通大学附属第六人民医院胡承教授团队在国际知名期刊Diabetes上揭示了神经调节蛋白NRG4基因突变如何与非酒精性脂肪肝病(NAFLD)及其相关代谢障碍的病理发生机制。NRG4,作为NRG家族的一员,主要在棕色脂肪组织中活跃,其在人体糖脂代谢中的角色尚未完全解开。


研究发现,NRG4基因变异与代谢热点区域15 q24.2的关联</

通过大规模人群基因芯片检测,课题组发现NRG4基因所在的15 q24.2区域与血甘油三酯、r-GT和HOMA-IR等代谢指标紧密关联,这暗示了NRG4在人体糖脂代谢中的关键作用。进一步的突变定位工作,揭示了罕见突变R44H和新型突变E47Q,它们在不同临床表现中的作用引起了研究团队的深思。


突变类型与临床表现的关联研究</

研究中,一对携带R44H突变的亲兄弟表现出正常体重但伴随腹内脂肪积聚、血脂升高的现象,而携带E47Q突变的重度肥胖个体则腹部脂肪面积显著减少,糖脂代谢正常。这促使团队构建了NRG4-WT、NRG4-R44H和NRG4-E47Q过表达小鼠模型,对比高脂饮食下,NRG4-WT表现出代谢保护作用,而突变小鼠则显示出截然不同的代谢影响。


NRG4突变影响受体ErbB4的活性</
通过实验,NRG4-WT重组蛋白激活ErbB4/ErbB3受体,调控STAT5和抑制Srebp1c表达,减少肝脏脂质合成。而R44H突变减弱了与ErbB4的结合能力,E47Q突变则增强了这一过程,显示出更强的抑制效果。通过SPR技术和成像流式细胞术,团队验证了这些突变对受体结合效率的直接影响。
揭示疾病发生机制,指向药物开发新方向</
这项研究从遗传学角度阐明了NRG4功能增强型和功能丢失型突变在NAFLD发生中的作用,为NRG4的药物激动剂设计提供了强有力的遗传学证据。上海交通大学附属第六人民医院的栗扬阳、金力及胡承教授与上海交通大学医学院附属第九人民医院杨建军教授共同贡献了这一重要发现,但请务必尊重版权,未经许可禁止转载。
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