白细胞介素白细胞介素
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发布时间：2024-10-24 09:45
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时间：2024-11-09 09:10
综述在对免疫应答的研究过程中，发现了多种具有生物活性的分子，这些分子在细胞培养上清中被观察到，并被研究者以各自测得的活性进行命名。随着时间推移，发现很多以生物活性命名的因子实际上是具有多效性的同一物质。为了避免命名混乱，1979年第二届国际淋巴因子专题会议将免疫应答过程中白细胞间相互作用的细胞因子统一命名为白细胞介素（interleukin，il），并使用阿拉伯数字编号以示区别。白细胞介素家族在免疫细胞的成熟、活化、增殖和免疫调节等多个过程中发挥关键作用，并参与机体的多种生理及病理反应。
白细胞介素1（IL-1）的一般性质
IL-1的产生细胞：主要由巨噬细胞产生，几乎所有有核细胞（如B细胞、NK细胞、体外培养的T细胞、角质细胞、树突状细胞、星形细胞、成纤维细胞、中性粒细胞、内皮细胞及平滑肌细胞）亦能产生。
IL-1分子：有两种不同形式，IL-1α含159个氨基酸，IL-1β含153个氨基酸。虽然氨基酸顺序仅有26%同源性，但两者以相同亲和力结合至相同的细胞表面受体，发挥相似的生物学作用。
IL-1受体（IL-1R）：几乎存在于所有有核细胞表面，数量不等，从几十个（如T细胞）到数千个（如成纤维细胞）。IL-1R有两类，一类为IL-1R1，具有较长的胞浆内肽链，负责传递活化信号；另一类为IL-1R2，胞内部分肽段较短，不能有效传递信号，而是将胞外肽链释放至细胞外液，以游离形式与IL-1结合，发挥反馈抑制作用。GM-CSF、G-CSF及IL-1本身可提高细胞IL-1R表达，而TGF及皮质类固醇能降低。
IL-1的生物学活性
局部作用：低浓度IL-1主要调节免疫反应，如协同作用于抗原，使CD4+T细胞活化，IL-2R表达；促进B细胞生长和分化，增加脾细胞溶血空斑数；增强单核-巨噬细胞等APC的抗原递呈能力；与IL-2或干扰素协同增强NK细胞活性；吸引中性粒细胞，引发炎症介质释放；刺激间质细胞释放蛋白分解酶，参与多种效应，如类风湿关节炎的滑膜病变。
全身性作用：大量分泌或注射IL-1可通过血循环引起全身反应，如发热、下丘脑对促肾上腺皮质释放激素的反应增强、肝细胞摄取氨基酸能力增强、骨髓细胞库中性粒细胞释放到血液并活化，增强杀伤病原微生物能力，与CSF协同促进骨髓造血祖细胞增殖，诱导骨髓基质细胞产生多种CSF。
IL-1的应用研究
IL-1在免疫系统的特殊作用，使其在临床应用方面具有前景。研究IL-1抑制物可能对机体多种病理过程具有实际意义。IL-1受体拮抗剂（IL-1RA）已被克隆，可在体内外封闭IL-1活性，是一种理想的封闭因子。
白细胞介素2（IL-2）的一般性质
IL-2的产生细胞：主要由T细胞（特别是CD4+T细胞）在受抗原或丝裂原刺激后产生，B细胞、NK细胞及单核-巨噬细胞亦能产生。
IL-2分子：分子量为15kd，是113个氨基酸的糖蛋白，由第4号染色体上的一个基因编码。具有一定的种属特异性，人类细胞仅对灵长类来源的IL-2反应，而几乎所有种属动物细胞对人类IL-2敏感。
IL-2受体（IL-2R）：包含3条多肽链：α链（55kd）、β链（75kd）、γ链（64kd）。α链胞内区较短，不能传递信号；β链和γ链胞内区较长，具有传递信号能力。单独结合亲和力较低，只有同时表达才能产生高度亲和力。
IL-2的生物活性
刺激T细胞生长：IL-2可使活化的T细胞在体外培养中长期持续增殖，因此曾被命名为T细胞生长因子（TCGF）。静止的T细胞表面不表达IL-2R，对IL-2无反应；活化后表达IL-2R，成为IL-2的靶细胞；IL-2又可诱导靶细胞增加IL-2R表达。在活体内，IL-2对CD4+T细胞的作用主要通过自分泌途径，活化的CD4+T细胞产生大量IL-2；CD8+T细胞则通过旁分泌途径维持生长。IL-2R在T细胞上的表达是一过性，一般在活化后2～3天达到高峰，6～10天消失。随着IL-2R消失，T细胞失去对IL-2的反应能力。
诱导细胞毒作用：CD8+T细胞接受预刺激信号后，通过IL-2活化为CTL发挥细胞毒作用；在特定条件下，CD4+T细胞亦可受IL-2诱导产生杀伤作用。NK细胞是唯一始终对IL-2保持反应性的淋巴样细胞，活化后表达高亲和力IL-2R，大剂量IL-2诱导的LAK活性主要来源于NK细胞。IL-2可促进T细胞产生IFNγ、TNFβ和TGFβ等因子，增强非特异性细胞毒素；诱导产生某些B细胞生长因子及造血生长因子，发挥生物学作用。
对B细胞的作用：促进B细胞生长及分化，活化或恶变的B细胞表面高亲和力IL-2R密度较低；高浓度IL-2可诱导B细胞生长繁殖，促进抗体分泌，并诱使B细胞从分泌IGM向分泌IGG2转换。
对巨噬细胞的作用：人类单核-巨噬细胞表面正常表达少量IL-2Rβ链，受到IL-2、IFNγ或其他活化因子作用后，可表达高亲和力IL-2R。持续作用的IL-2增强单核-巨噬细胞的抗原递呈能力、杀菌力、细胞毒性，增强分泌某些细胞因子的能力。
IL-2的应用研究
由于IL-2能诱导和增强细胞毒活性，其在治疗某些疾病，尤其是对肿瘤的研究中得到广泛应用。单独使用IL-2或与LAK细胞等（详细见第四章）联合使用治疗肿瘤已取得一定疗效，并有望用于病毒感染、免疫缺陷病及自身免疫病的治疗。然而，IL-2的副作用日益引起关注，包括发热、呕吐等一般症状、水盐代谢紊乱、肾、肝、心、肺功能异常，以及毛细血管渗漏综合征等。副作用与IL-2的剂量及用药时间相关，停止用药后症状多迅速减轻或消失。IL-2引起副作用的机制多方面，主要是间接性的，包括诱导产生的某些因子或杀伤性细胞的作用。给予适当药物、采取联合用药、改进给药方式（如少量多次短时间输注）和给药途径（如改为肿瘤局部用药）等措施可有效减轻不良反应。
扩展资料
白细胞介素是由多种细胞产生并作用于多种细胞的一类细胞因子。由于最初是由白细胞产生又在白细胞间发挥作用，所以由此得名，现仍一直沿用。最初是指由白细胞产生又在白细胞间起调节作用的细胞因子。现在是指一类分子结构和生物学功能已基本明确，具有重要调节作用而统一命名的细胞因子，它和血细胞生长因子同属细胞因子。
